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4.1 Indicazioni terapeutiche Un'ampia varietà di malattie può talvolta richiedere una terapia con corticosteroidi. Alcune delle indicazioni principali sono: asma bronchiale, gravi reazioni di ipersensibilità, anafilassi; l'artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, dermatomiosite, malattia mista del tessuto connettivo (escluso sclerosi sistemica), poliartrite nodosa; disturbi della pelle infiammatori, tra cui pemfigo volgare, pemfigoide bolloso e pioderma gangrenoso; cambiamento minimo sindrome nefrosica, nefrite interstiziale acuta; colite ulcerosa, morbo di Crohn; sarcoidosi; anemia emolitica (autoimmune), linfoblastica acuta e leucemia linfatica cronica, linfoma maligno, mieloma multiplo, porpora trombocitopenica idiopatica; immunosoppressione nel trapianto. 4.2 Posologia e modo di somministrazione Prednesol / solubile Prednisolone compresse devono preferibilmente essere prese sciolto in acqua, ma possono essere inghiottite intere senza difficoltà. Il dosaggio più basso che produrrà un risultato accettabile dovrebbe essere usato (vedere la sezione precauzioni); quando è possibile ridurre il dosaggio, ciò deve essere realizzato per fasi. Durante la terapia prolungata qualsiasi malattia intercorrente, un trauma o intervento chirurgico richiederà un temporaneo aumento del dosaggio; Se i corticosteroidi sono stati fermati dopo la terapia prolungata possono avere bisogno di essere temporaneamente reintrodotto. Adulti: La dose utilizzato dipenderà la malattia, la sua gravità, e la risposta clinica ottenuta. I seguenti regimi sono solo una guida. dosaggio Diviso è solitamente utilizzato. trattamento a breve termine: 20 a 30mg al giorno per i primi giorni, poi ridurre la dose giornaliera da 2,5 o 5 mg ogni due a cinque giorni, a seconda della risposta. Artrite reumatoide: da 7,5 a 10 mg al giorno. Per la terapia di mantenimento viene utilizzata la dose minima efficace. La maggior parte delle altre condizioni: da 10 a 100 mg al giorno per una a tre settimane, quindi riducendo il dosaggio minimo efficace. Bambini: Frazioni di dosaggio per adulti possono essere utilizzati (ad esempio, il 75% a 12 anni, il 50% a 7 anni e il 25% a 1 anno), ma i fattori clinici deve essere dato il giusto peso. Solubili Prednisolone compresse possono essere dato nelle prime fasi del trattamento di asma acuta attacchi nei bambini. Per i bambini oltre 5 anni usano una dose di prednisolone 30-40mg. Per i bambini di età compresa tra 2-5 anni usare una dose di 20 mg di prednisolone. Quelle già ricevono manutenzione compresse di steroidi dovrebbero ricevere 2 mg / kg prednisolone fino ad una dose massima di 60 mg. La dose di prednisolone può essere ripetuto per bambini che vomitano; ma steroidi per via endovenosa deve essere considerato nei bambini che non sono in grado di trattenere il farmaco ingerito per via orale. Trattamento per tre giorni è generalmente sufficiente, ma la lunghezza del corso dovrebbe essere adattata al numero di giorni necessari per realizzare il recupero. Non vi è alcuna necessità di scalare la dose alla fine del trattamento. Per i bambini sotto i 2 anni, solubile Prednisolone compresse possono essere utilizzati nelle prime fasi della gestione di moderata a gravi episodi di asma acuta in ambiente ospedaliero, alla dose di 10 mg per un massimo di tre giorni. infezioni sistemiche, a meno che non è impiegato terapia specifica anti-infettivi. l'immunizzazione virus vivo. Ipersensibilità a qualsiasi componente delle compresse. 4.4 Avvertenze speciali e precauzioni per l'uso Nei pazienti che hanno ricevuto più di dosi fisiologiche di corticosteroidi per via sistemica (circa 7,5 mg di prednisolone o equivalente) per più di 3 settimane, il ritiro non deve essere brusco. Come riduzione della dose deve essere effettuata dipende in gran parte se la malattia è probabilità di ricaduta come la dose di corticosteroidi sistemici è ridotta. La valutazione clinica dell'attività della malattia può essere necessaria durante l'astinenza. Se la malattia è improbabile che ricadere sul ritiro di corticosteroidi sistemici, ma c'è incertezza sulla HPA soppressione, la dose di corticosteroidi per via sistemica può essere ridotta rapidamente a dosi fisiologiche. Una volta che una dose giornaliera equivalente a 7,5 mg di prednisolone è raggiunto, la riduzione della dose dovrebbe essere più lento per consentire l'asse HPA per recuperare. La brusca sospensione del trattamento con corticosteroidi sistemici, che ha continuato fino a 3 settimane è appropriato se si considera che la malattia è improbabile per la ricaduta. La brusca sospensione di dosi fino a 40 mg al giorno di prednisolone o equivalente per 3 settimane è improbabile che possa portare ad clinicamente rilevante soppressione dell'asse HPA, nella maggior parte dei pazienti. Nei seguenti gruppi di pazienti, graduale sospensione della terapia con corticosteroidi sistemici dovrebbe essere considerata anche dopo i corsi della durata di 3 settimane o meno: • I pazienti che hanno avuto cicli ripetuti di corticosteroidi sistemici, soprattutto se presi per più di 3 settimane • Quando un breve corso è stato prescritto entro un anno dalla cessazione della terapia a lungo termine (mesi o anni), • I pazienti che possono avere motivi per insufficienza surrenalica diversa terapia con corticosteroidi esogena, stato fermato dopo la terapia prolungata possono avere bisogno di essere reintrodotto temporanea. • I pazienti che ricevono dosi di corticosteroidi sistemici maggiori di 40 mg al giorno di prednisolone (o equivalente), • I pazienti più volte prendendo dosi di sera. I pazienti devono portare le carte 'trattamento con steroidi "che danno indicazioni chiare sulle precauzioni da adottare per ridurre al minimo il rischio e che forniscono dettagli di prescrittore, droga, il dosaggio e la durata del trattamento. Surrenale atrofia corticale si sviluppa durante la terapia prolungata e può persistere per anni dopo l'interruzione del trattamento. Ritiro di corticosteroidi dopo la terapia prolungata deve sempre essere graduale per evitare di insufficienza surrenalica acuta, essendo diminuito gradualmente nel corso di settimane o mesi a seconda della dose e la durata del trattamento. Durante la terapia prolungata qualsiasi malattia intercorrente, un trauma o intervento chirurgico richiederà un temporaneo aumento del dosaggio; Se i corticosteroidi sono stati fermati dopo la terapia prolungata possono avere bisogno di essere temporaneamente reintrodotto. Soppressione dell'asse HPA e altri effetti indesiderati possono essere minimizzati usando la dose minima efficace per il periodo minimo, e somministrando il fabbisogno giornaliero come singola dose mattutina o quando possibile come singola dose mattutina a giorni alterni. recensione frequente paziente è richiesto di titolare in modo appropriato la dose contro l'attività della malattia. (Vedere la sezione di dosaggio). effetti anti-infiammatori / immunosoppressori e infezioni sarcoma di Kaposi è stato riscontrato in pazienti che ricevono terapia con corticosteroidi. La sospensione dei corticosteroidi può provocare remissione clinica. immunosoppressione cronica (ad esempio nel contesto del trapianto di organi), è stata associata ad un aumentato rischio di neoplasie. Soppressione della risposta infiammatoria e la funzione immunitaria aumenta la suscettibilità alle infezioni e la loro gravità. Le infezioni opportunistiche risultanti possono essere fatali. La presentazione clinica può essere spesso infezioni atipiche e gravi come la setticemia e la tubercolosi può essere mascherato e può raggiungere uno stadio avanzato prima di essere riconosciuto. La varicella è di particolare interesse in quanto questa malattia normalmente minore può essere fatale nei pazienti immunodepressi. I pazienti senza una storia definita di varicella devono essere avvertiti di evitare stretto contatto personale con la varicella o herpes zoster e se esposti devono cercare cure mediche urgenti. Se il paziente è un bambino i genitori devono avere la consigli di cui sopra. l'immunizzazione passiva con immunoglobuline varicella zoster (VZIG) è necessario per pazienti non immuni esposti che stanno ricevendo corticosteroidi sistemici o che li hanno utilizzati entro i 3 mesi precedenti; questo dovrebbe essere data entro 10 giorni di esposizione alla varicella. Se viene confermata una diagnosi di varicella, la malattia garantisce cure specialistiche e cure urgenti. I corticosteroidi non deve essere interrotto e la dose può essere necessario aumentare. I pazienti devono essere avvisati di prendere una particolare attenzione per evitare l'esposizione al morbillo e di consultare immediatamente in caso di esposizione. può essere necessaria la profilassi con immunoglobuline per via intramuscolare normale. I vaccini vivi non devono essere somministrati a soggetti con una risposta immunitaria causata da alte dosi di corticosteroidi. La risposta anticorpale verso altri tipi di vaccino potrebbe essere diminuita. A causa della possibilità di ritenzione di liquidi, la cura deve essere presa quando i corticosteroidi sono somministrati a pazienti con insufficienza renale o ipertensione o insufficienza cardiaca congestizia. I corticosteroidi possono peggiorare il diabete mellito, l'osteoporosi, l'ipertensione, il glaucoma e l'epilessia e, pertanto, i pazienti con queste condizioni o una storia familiare di loro dovrebbero essere controllati frequentemente. Cura è obbligatorio e frequente monitoraggio dei pazienti necessaria in cui vi è una storia di gravi disturbi affettivi (in particolare una precedente storia di psicosi steroidi), precedente miopatia steroidea, ulcera peptica, ipotiroidismo, recente infarto miocardico o pazienti con una storia di tubercolosi. Nei pazienti con insufficienza epatica, i livelli ematici di corticosteroidi possono essere aumentate, così come con altri farmaci che vengono metabolizzati nel fegato. Frequente monitoraggio del paziente è quindi necessario. Uso nei bambini: I corticosteroidi causa dose-correlata ritardo di crescita durante l'infanzia, infanzia e l'adolescenza, che può essere irreversibile. Uso negli anziani: Gli effetti avversi più comuni di corticosteroidi sistemici possono essere associati con più gravi conseguenze in età avanzata, in particolare l'osteoporosi, ipertensione, ipokaliemia, diabete, suscettibilità alle infezioni e assottigliamento della pelle. Una stretta sorveglianza clinica è necessaria per evitare reazioni pericolose per la vita. 1 Pazienti / e o accompagnatori devono essere avvisati che potenzialmente gravi reazioni avverse psichiatriche possono verificarsi con steroidi per via sistemica (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). I sintomi di solito emergono nel giro di pochi giorni o settimane di iniziare il trattamento. I rischi possono essere più elevati con alte dosi / esposizione sistemica (vedere paragrafo 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione), anche se i livelli di dose non consentono la previsione di insorgenza, tipo, gravità o durata degli effetti collaterali. La maggior parte delle reazioni avverse si risolvono dopo o riduzione della dose o il ritiro del farmaco, anche se un trattamento specifico può essere necessario. Pazienti / tutori dovrebbero essere incoraggiati a rivolgersi al medico se preoccupanti sintomi psicologici si sviluppano, soprattutto se si sospetta umore depresso o ideazione suicidaria. I pazienti / tutori devono anche essere attenti a possibili disturbi psichiatrici che possono verificarsi durante o immediatamente dopo la dose di rastremazione / ritiro di steroidi sistemici, anche se tali reazioni sono state riportate raramente. Particolare attenzione è necessaria quando si considera l'uso di corticosteroidi sistemici nei pazienti con esistente o un precedente storia di disturbi affettivi gravi in se stessi o nei loro parenti di primo grado. Questi includono depressione o malattia maniaco-depressiva e precedente la psicosi di steroidi. 1 PL06464 / 0914-0028; 01/04/2008 4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione La rifampicina, rifabutina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, primidone, efedrina e aminoglutetimide migliorare il metabolismo dei corticosteroidi e dei suoi effetti terapeutici possono essere ridotti. Mifepristone può ridurre l'effetto dei corticosteroidi per 3-4 giorni. Eritromicina e ketoconazolo può inibire il metabolismo di alcuni corticosteroidi. Ciclosporina aumenta la concentrazione plasmatica di prednisolone. Lo stesso effetto è possibile con ritonavir. Gli estrogeni e altri contraccettivi orali possono potenziare gli effetti dei glucocorticoidi e il dosaggio regolazioni possono essere necessari se i contraccettivi orali vengono aggiunti o ritirati da un regime di dosaggio stabile. Gli effetti desiderati di ipoglicemizzanti (tra cui l'insulina), anti-ipertensivi e diuretici sono antagonizzata dalla corticosteroidi. La crescita promuovendo effetto di somatotropina può essere inibita con l'uso di corticosteroidi concomittant. Gli steroidi possono ridurre gli effetti di anticolinesterasici in miastenia grave e supporti cholecystographic x-ray. L'efficacia di anticoagulanti cumarinici e warfarin può essere migliorata con la terapia con corticosteroidi concorrente e un attento monitoraggio del tempo di protrombina INR o è necessario per evitare emorragie spontanee. L'uso concomitante di aspirina e farmaci steroidei anti-infiammatori non steroidei (FANS) con corticosteroidi aumenta il rischio di sanguinamento gastrointestinale e ulcere. La clearance renale di salicilati è aumentato di corticosteroidi e il ritiro di steroidi può causare intossicazione salicilato. Gli effetti ipopotassiemico di acetazolamide, diuretici dell'ansa, diuretici tiazidici, e carbenoxolone, sono arricchite da corticosteroidi. Il rischio di ipopotassiemia è aumentata con teofillina e amfotericina. I corticosteroidi non devono essere somministrati in concomitanza con amfotericina, se non richiesto di controllare le reazioni. Il rischio di ipokaliemia aumenta anche se alte dosi di corticosteroidi sono indicati con alte dosi di Bambuterol, fenoterolo, formoterolo, ritodrina, salbutamolo, salmeterolo e terbutalina. La tossicità dei glicosidi cardiaci è aumentata se ipokaliemia si verifica con corticosteroidi. L'uso concomitante con metotressato può aumentare il rischio di tossicità ematologica. Alte dosi di corticosteroidi pregiudicano la risposta immunitaria e vaccini così vivi deve essere evitato (vedi anche avvisi). 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento La capacità di corticosteroidi di attraversare la placenta varia tra i singoli farmaci, tuttavia, l'88% di prednisolone è inattivato mentre attraversa la placenta. La somministrazione di corticosteroidi per animali in gravidanza può causare anomalie dello sviluppo fetale, tra cui palatoschisi, intrauterina ritardo di crescita e gli effetti sulla crescita e lo sviluppo del cervello. Non ci sono prove che i corticosteroidi si traducono in un aumento dell'incidenza di anomalie congenite, come la palatoschisi / labbro nell'uomo. Tuttavia, quando somministrato per periodi prolungati o più volte durante la gravidanza, i corticosteroidi possono aumentare il rischio di intrauterina ritardo della crescita. Iposurrenalismo può, in teoria, verificarsi nel neonato dopo l'esposizione prenatale ai corticosteroidi, ma di solito si risolve spontaneamente dopo il parto ed è raramente clinicamente importante. Come con tutti i farmaci, i corticosteroidi devono essere prescritti solo quando i benefici per la madre e il bambino superano i rischi. Quando i corticosteroidi sono essenziali tuttavia, i pazienti con gravidanze normali possono essere trattati come se fossero in stato di non-gravida. I pazienti con pre-eclampsia o ritenzione di liquidi richiedono un attento monitoraggio. La depressione dei livelli ormonali è stata descritta in gravidanza, ma il significato di questo dato non è chiaro. I corticosteroidi sono escreti in piccole quantità nel latte materno. Tuttavia dosi fino a 40 mg al giorno di prednisolone non rischiano di provocare effetti sistemici nel neonato. I neonati di madri trattate con dosi più elevate rispetto a questo può avere un certo grado di soppressione surrenale, ma i benefici dell'allattamento al seno possono superare qualsiasi rischio teorico. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari 4.8 Effetti indesiderati L'incidenza di effetti indesiderati prevedibili, tra cui (HPA) soppressione ipotalamo-ipofisi-surrene, correla con la relativa potenza del farmaco, dosaggio, tempo di somministrazione e la durata del trattamento (vedere paragrafo 4.4). I seguenti effetti indesiderati possono essere associati a lungo termine l'uso sistemico di corticosteroidi. Infezioni e infestazioni Una maggiore sensibilità e la gravità delle infezioni con soppressione dei sintomi e segni clinici, infezioni opportunistiche, recidiva della tubercolosi latente (vedere paragrafo 4.4). Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi) sarcoma di Kaposi è stato riscontrato in pazienti che ricevono terapia con corticosteroidi. La sospensione dei corticosteroidi può provocare remissione clinica. Patologie del sistema emolinfopoietico Disturbi del sistema immunitario stato segnalato ipersensibilità, inclusa anafilassi. Soppressione dell'asse HPA. intolleranza ai carboidrati deteriorate con una maggiore necessità di terapia anti-diabetica, manifestazione di diabete mellito latente. Disturbi del metabolismo e della nutrizione ritenzione di sodio e acqua, ipokaliemia, alcalosi ipopotassiemico, aumento dell'appetito, proteine negativo e l'equilibrio del calcio. euforia, dipendenza psicologica, umore depresso, insonnia, aggravamento della schizofrenia. Una vasta gamma di reazioni psichiatriche tra cui disturbi affettivi (come irritabile, euforico, depresso e l'umore labile, e pensieri suicidi), reazioni psicotiche (compresi mania, delirio, allucinazioni, e di aggravamento di schizofrenia), disturbi comportamentali, irritabilità, ansia, il sonno sono stati segnalati disturbi e disfunzioni cognitive tra cui la confusione e l'amnesia. Le reazioni sono comuni e possono verificarsi in adulti e bambini. Negli adulti, la frequenza di gravi reazioni è stata stimata essere di 5-6%. Gli effetti psicologici sono stati riportati sul ritiro di corticosteroidi; la frequenza è sconosciuta. Patologie del sistema nervoso L'aumento della pressione intracranica con papilledema nei bambini (pseudo tumori cerebrali) - di solito dopo la sospensione del trattamento. Aggravamento di epilessia. Il glaucoma, papilledema, cataratta subcapsulare posteriore, corioretinopatia centrale sieroso, esoftalmo, diradamento corneale o sclerale, il peggioramento di malattie virali o fungine oftalmiche. Patologie dell'orecchio e del labirinto rottura del miocardio dopo infarto miocardico recente. insufficienza cardiaca congestizia (in pazienti sensibili). Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Dispepsia, nausea, vomito, distensione addominale, dolore addominale, diarrea, ulcere esofagee, candidosi, pancreatite acuta. ulcera peptica con perforazione ed emorragia. Cute e del tessuto sottocutaneo Pelle atrofia, strie cutanee, acne, teleangectasie, iperidrosi, rash cutaneo, prurito, orticaria, irsutismo. Muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Miopatia, osteoporosi, fratture vertebrali e delle ossa lunghe, osteonecrosi avascolare, mialgia. ritardo di crescita durante l'infanzia, infanzia e l'adolescenza. sistema riproduttivo e della mammella Mestruazioni irregolari, amenorrea. Patologie sistemiche e condizioni del sito di somministrazione guarigione deteriorate, malessere. Lesioni, avvelenamento e complicazioni da procedura rottura del tendine, contusioni (lividi). Troppo rapida riduzione del dosaggio dei corticosteroidi in seguito a trattamento prolungato può portare a insufficienza surrenalica acuta, ipotensione e morte (vedere paragrafo 4.4) Una 'sindrome da astinenza' può verificarsi anche compresa la febbre, mialgia, artralgia, rinite, congiuntivite, dolorosi noduli cutanei prurito e perdita di peso. In alcuni casi, i sintomi di astinenza possono coinvolgere o assomigliare ad una ricaduta clinica della malattia per la quale il paziente è stato sottoposto a trattamento. Altri effetti che possono verificarsi durante il ritiro o la modifica della terapia con corticosteroidi comprendono ipertensione endocranica benigna con mal di testa e vomito e papilledema causata da edema cerebrale. rinite latente o eczema possono essere smascherati. Il trattamento è improbabile che possa essere necessaria in caso di sovradosaggio acuto. 5. Proprietà farmacologiche 5.1 Proprietà farmacodinamiche compresse Prednesol / Solubile Prednisolone contengono l'equivalente di 5 mg di prednisolone in forma di estere fosforico 21-disodico. fosfato di sodio Prednisolone è un glucocorticoide sintetico con le stesse proprietà generali il prednisolone stessa e altri composti classificati come corticosteroidi. Prednisolone è quattro volte più attivo come idrocortisone su una parità di peso. Prednisolone sodio fosfato è molto solubile in acqua, ed è quindi meno probabilità di causare irritazione gastrica locale dell'alcool prednisolone, che è solo leggermente solubile. Questo è importante quando sono richiesti alti dosaggi, come nella terapia immuno-soppressiva. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Prednisolone è facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale, con concentrazioni plasmatiche di picco raggiunti da 1-2 ore dopo una dose orale. prednisolone al plasma è principalmente legato alle proteine (70-90%), con il legame all'albumina e globulina legante i corticosteroidi. L'emivita plasmatica di prednisolone, dopo una singola dose, è compreso tra 2,5-3,5 ore. Il volume di distribuzione e la clearance di prednisolone totale e non legato sono la concentrazione dipendente, e questo è stato attribuito alle proteine di legame saturabile sulla gamma di concentrazione plasmatica terapeutica. Prednisolone è ampiamente metabolizzato, principalmente nel fegato, ma le vie metaboliche non sono chiaramente definiti. Oltre il 90% della dose prednisolone è escreta nelle urine, con il 7-30% come prednisolone libera, e il resto è recuperato come una varietà di metaboliti. 5.3 Dati preclinici di sicurezza Non ci sono dati aggiuntivi di pertinenza.
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